После событий, показанных в первом фильме, прошло четыре года. Майкл Брайс (Райан Рейнольдс) поддерживает непростые дружеские отношения с Дариусом Кинкейдом (Сэмюэл Л. Джексон), которого пришлось охранять. Жизнь не стоит на месте и подбрасывает новые проблемы. Брайс отправляется в вынужденный отпуск, во время которого ему запрещено использовать оружие. Соня (Сальма Хайек), жена Дариуса, оказывается рядом с ним и притягивает к себе неприятности, как магнитом. В этот раз охранять придется ее.
Криминальный боевик «Телохранитель жены киллера» является продолжением фильма, вышедшего в 2017 году. Лента собрала в мировом прокате более $180 млн., Тогда как затраты на производство по разным оценкам составили от $30 млн. До $69 млн. О возвращении ключевых актеров к исполнению своих ролей стало известно в мае 2018 года. Тогда же объявили, что режиссер и сценарист остаются те же –Патрик Хьюз и Том О'Конор. Снимали фильм в Италии, Хорватии, Словении, Болгарии и Великобритании.